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行業(yè)資訊

    納米粒子遞送藥物技術(shù)有新進(jìn)展


    來源:醫(yī)藥網(wǎng)發(fā)布時間:2013-02-25點擊:4953次




     生意社2月25日訊 

      

      人體免疫系統(tǒng)能識別并摧毀外來物。除了細(xì)菌、病毒,遞送藥物的納米粒子、植入的起搏器和人工關(guān)節(jié)等也是外來物,同樣會引發(fā)免疫反應(yīng),導(dǎo)致藥物失效、排斥或發(fā)炎。據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)2月21日報道,美國賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家開發(fā)出一種新方法,給這些治療設(shè)備貼上蛋白質(zhì)“通行證”,讓它們能順利通過人體的防御系統(tǒng)。相關(guān)論文發(fā)表在最近的《科學(xué)》雜志上。

      “身體對入侵的外來物會一視同仁地加以排斥?!闭撐牡谝蛔髡摺①e夕法尼亞大學(xué)分子與細(xì)胞生物物理學(xué)實驗室研究生派爾·羅德里格斯說,這是由身體天然免疫系統(tǒng)所引發(fā)的。這一過程涉及多種細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)、吞掉并破壞入侵者;血清蛋白會黏在目標(biāo)物上,引起巨噬細(xì)胞注意,一旦巨噬細(xì)胞確定黏住的是外來物就會吞掉它,或發(fā)信號召集其他巨噬細(xì)胞一起來包圍它。

      為避免納米粒子引發(fā)天然免疫反應(yīng),早期的辦法是給它們涂一層高分子的“刷子外衣”,這些“刷子”從納米粒子中伸出來,阻止各種血清蛋白黏在它表面。但這只能暫緩一時而不能最終解決問題。賓夕法尼亞大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院化學(xué)與生物分子工程教授丹尼斯·迪斯科和研究小組另辟蹊徑:讓巨噬細(xì)胞相信納米粒子是“自己人”而放過它們。

      早在2008年,迪斯科小組發(fā)現(xiàn)人體細(xì)胞膜上有一種叫做CD47的蛋白,它能與巨噬細(xì)胞受體SIRPa結(jié)合。就像巡警檢查人們的通行證,CD47蛋白會告訴巨噬細(xì)胞是“自己人,別吃我”。隨后有其他研究人員破解了CD47和SIRPa的連接結(jié)構(gòu)。

      利用這些信息,迪斯科小組繪制出了執(zhí)行類似CD47蛋白功能所需的最小氨基酸序列,并將這種“小肽”折疊起來作為固體“通行證”。他們用化學(xué)方法合成了這種小肽,將其黏附在抗癌藥物遞送粒子上,然后注射到小鼠體內(nèi)檢驗其功效。這些小鼠經(jīng)過基因改造,其巨噬細(xì)胞具有和人類相同的SIRPa受體。

      研究人員給小鼠注射了兩種納米粒子:一種攜帶小肽通行證,另一種沒有,然后檢測小鼠免疫系統(tǒng)要多久能識別出來?!拔覀兠?0分鐘抽一次血,檢測兩種納米粒子各剩下多少?!绷_德里格斯說,“最初注射兩種粒子的比例是1∶1,20分鐘到30分鐘后,有小肽的粒子數(shù)是沒有小肽的4倍。”

      “這證明小肽確實抑制了巨噬細(xì)胞的反應(yīng)。我們引起它們之間的互動,然后又克服了它?!钡纤箍普f。對治療用的納米粒子而言,它們只需活到發(fā)現(xiàn)目標(biāo),不必?zé)o限期地留在體內(nèi),即使多出半小時時間已能帶來很大利益;而對起搏器之類的長久植入體內(nèi)的設(shè)備來說,則需要另外的表面蛋白結(jié)合物,讓它們能和免疫系統(tǒng)長期和平共處。

      研究人員還指出,這些小肽在進(jìn)入實際應(yīng)用前,還需進(jìn)一步研究,將其減少到只有幾個氨基酸。這一步很關(guān)鍵,通行證分子越簡單,就越容易合成。如果能在一臺機器上統(tǒng)一制造,并能方便地修改以適應(yīng)多種植入物和注射劑,就能粘黏在多種藥物遞送工具上,也能黏在專門抗體上瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞或其他疾病組織。


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